Кар'єра в кіно
Кінодебют Мішель відбувся в 1984 році в комедії "У всьому винен Ріо". Крім неї, в картині зіграли Майкл Кейн і Демі Мур. Незважаючи на хороший акторський склад, критики невисоко оцінили фільм.
У 1988 році Мішель виконала першу у своїй кар'єрі головну роль - роль Чайний Уебстер в хоррорі "Музей воскових фігур". Картина стала дебютною для режисера Ентоні Хікокса, а також першим фільмом жахів у кар'єрі Мішель Джонсон. Фільми, над якими до цього працювала актриса, не мали особливого успіху у критиків, і "Музей воскових фігур" не став винятком. Відгуки кінокритиків і глядачів були змішаними, так і бокс офіс не порадував - касові збори склали всього 800 тис. доларів. У 1992 році Роберт Земекіс запросив Мішель Джонсон у свій новий фільм - чорну комедію "Смерть їй до лиця". Головні ролі в картині виконали Меріл Стріп, Брюс Вілліс і Голді Хоун. Фільм став касовим хітом - при бюджеті 55 млн доларів він зібрав у прокаті 150 млн. Неоднозначні відгуки кінокритиків не завадили картині Земекіса отримати премію "Оскар" за кращі візуальні ефекти.
Телевізійні проекти
У 1987 році Мішель Джонсон виконала головну роль в пілотному епізоді американського містичного серіалу "Перевертень". У телевізійній фільмографії актриси також варто відзначити детективний серіал "Вона написала вбивство", у двох епізодах якого вона зіграла в 1993 році. Мішель Джонсон виконала епізодичну роль у фантастичному серіалі "За межею можливого". У 1998 році актриса втілила образ Дженніфер Джанзен в телевізійній драмі "Даллас: Війна Юингов", продовження телесерила "Даллас". Разом з нею в картині зіграли Патрік Даффі і Лінда Грей.